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2024-05-21 16:10:38

中华医学杂志评论文章强调了CART细胞疗法在自身免疫性疾病中的潜力和前景

导读 自身免疫性疾病(AID) 是指免疫系统将人体自身的细胞和组织识别为外来细胞和组织,从而导致全身炎症的疾病。免疫系统通过自身反应性 B 细...

自身免疫性疾病(AID) 是指免疫系统将人体自身的细胞和组织识别为外来细胞和组织,从而导致全身炎症的疾病。免疫系统通过自身反应性 B 细胞和 T 细胞以及自身抗体(对人体自身蛋白质的抗体)进行自我攻击,可能表现出轻微至严重的症状,包括发烧、身体疼痛、皮肤过敏和消化系统疾病。目前对 AID 的治疗策略包括使用免疫抑制剂、糖皮质激素和单克隆抗体。然而,这些方法有各种局限性,例如更容易受到机会性感染以及缺乏持续反应。

近年来,嵌合抗原受体(CAR)-T细胞疗法最初是为了治疗和控制癌症而开发的,现已用于治疗艾滋病的临床前和临床研究。 CAR-T 疗法涉及使用带有嵌合抗原受体 (CAR) 的修饰 T 细胞来特异性靶向自身反应性免疫细胞和自身抗体。对此,华中科技大学同济医学院附属同济医院神经内科田岱石教授、王伟教授、秦川博士领导的研究团队进行了全面的文献计量学研究。分析以确定和评估 CAR-T 细胞疗法作为艾滋病治疗的一种形式。他们富有洞察力的评论文章于 2024 年 4 月 12 日发表在《中华医学杂志》上。

田教授在解释他们研究工作背后的动机时表示:“CAR-T细胞疗法在根除病理性B细胞和实现持续缓解方面取得的成功,促使研究人员探索其在自身免疫性疾病中的潜在应用,例如系统性红斑狼疮(SLE) )、多发性硬化症(MS)、寻常型天疱疮(PV)等,所有这些疾病的特征都是自身反应性 B 细胞和多种自身抗体。”该团队分析了128种学术期刊的210条记录,观察到CAR相关治疗领域的研究趋势不断增加。

该研究概述了 CAR-T 疗法对常见艾滋病的适用性,如类风湿性关节炎 (RA)、SLE、1 型糖尿病 (T1DM) 以及其他神经系统艾滋病,如多发性硬化症、视神经脊髓炎谱系障碍 (NMOSD) )和重症肌无力。早期研究已经取得了有希望的结果,CAR-T 细胞显示出在减少疾病活动和改善患者生活质量方面的有效性。此外,与血液肿瘤相比,艾滋病的靶抗原负担通常较低。这意味着所需的 CAR-T 细胞剂量可能较低,从而最大限度地降低癌症治疗中常见副作用的风险。然而,对自身免疫性疾病的 CAR-T 细胞疗法仍处于早期阶段。有关安全性和有效性的长期数据有限,研究人员正在积极应对诸如潜在复发和 CAR-T 细胞在体内持续存在等挑战。

此外,研究人员正在不断探索改进艾滋病 CAR-T 细胞疗法的方法。这包括 CAR 结构的进步,以增强靶向特异性并最大限度地减少脱靶效应。嵌合抗原受体装甲识别 T (CAAR-T) 细胞也正在开发中,以仅消除自身反应性 B 细胞,同时保持健康 B 细胞不受伤害。此外,嵌合抗原受体自然杀伤(CAR-NK)细胞和嵌合抗原受体调节性T细胞(CAR-Tr​​eg)细胞提供了更有对性的方法。 CAR-Tr​​egs 用于靶向特定的髓磷脂蛋白,从而逆转多发性硬化症并防止体内复发。 CAAR-T 细胞还在临床前实验中显示出治疗 PV 的成功。目前,对引起粘膜PV的自身抗体的抗Dsg3 CAAR-T细胞疗法的一期临床试验正在进行中。

该综述还强调了 CAR-T 细胞对自身免疫介导的中枢神经系统疾病的有益作用,由于血脑屏障的存在,这种疾病在许多治疗中受到限制。该研究指出,在一项临床试验中,CAR-T细胞被成功证明对于治疗难治性/复发性NMOSD非常有效且安全。

尽管取得了令人鼓舞的结果,但 CAR-T 疗法面临的挑战包括管理不良反应,例如以治疗引发的过度活跃免疫反应为特征的细胞因子释放综合征。而在血液恶性肿瘤治疗中观察到的其他不良事件,如血液性、免疫效应细胞相关神经性综合征、继发性肿瘤等,在应用于治疗AID时值得关注。

“为了进一步推进这一领域,应该进行更大的样本量、更长的实验时间和严格的长期安全监测的额外实验。通过利用从 CAR-T 治疗血液肿瘤中获得的知识,有机会优化 CAR 相关疗法在 R/R 自身免疫性疾病的临床应用。”田教授说。